تعليق- تستند إرشادات الجرعات إلى البيانات المتاحة حاليًّا، ويمكن تنقيحها فور توافر بيانات إضافية.
- للمرضى الذين تبلغ أوزانهم 46 كغم أو أكثر، يُرجَى الرجوع إلى الجدول ألِف في الملحق 1 من الدليل التشغيلي لمنظمة الصحة العالمية بشأن السل. الوحدة الرابعة: العلاج - علاج السل المقاوِم للأدوية: جرعات الأدوية المستخدمة في النظم العلاجية للسل المقاوِم للأدوية المتعددة بأدوية الخط الثاني حسب شريحة الوزن (المرضى الذين تبلغ أعمارهم 15 عامًا أو أكثر).
- لتحديد جرعات الأطفال المبتسرين والرضَّع المنخفضي الوزن عند الولادة الذين تقل أوزانهم عن 3 كغم، ينبغي التماس المشورة من أحد خبراء علاج الأطفال المصابين بالسل المقاوِم للأدوية المتعددة.
- للرضَّع الذين تتراوح أوزانهم بين 3 و5 كغم، ينبغي استشارة أحد الخبراء في علاج الأطفال المصابين بالسل المقاوِم للأدوية متى أمكن.
- يُفضَّل استخدام أقراص قابلة للانتشار ملائمة للأطفال في حالة الرضَّع والأطفال الصغار على تعديل أقراص البالغين أو إعطاء/ تعديل الكبسولات. وتعتمد الجرعات المقدَّمة، متى انطبق ذلك، على إذابة التركيبة القابلة للانتشار في 10 مليلترات من الماء، وإعطاء عدد من المليلترات (القُسامات). وينبغي استخدام المحلول المذاب فيه التركيبة على الفور، والتخلص من الكمية المتبقية من المليلترات العشرة.
- لبعض شرائح الوزن، يُوصَى بجرعات من كلٍّ من تركيبات قابلة للانتشار ملائمة للأطفال وتركيبات للبالغين. وفي حالة استخدام تركيبات البالغين، يبيِّن الجدول الجرعة باستخدام القُسامات بالمليلترات وأجزاء الأقراص متى انطبق ذلك (إذا كان الجزء يبلغ 0.5 أو أكثر). وتشير “القُسامات” إلى المقدار المطلوب إعطاؤه بعد سحق القرص وإذابته في 10 مليلترات من الماء.
(أ) تولَّت تحديد الجرعات فرق إعداد المبادئ التوجيهية المعنية بالمبادئ التوجيهية لمنظمة الصحة العالمية بشأن علاج السل المقاوِم للأدوية المتعددة (تحديثات عامي 2018 و2020)، وفرقة العمل العالمية للمنظمة المعنية بالحرائك الدوائية والديناميكا الدوائية لأدوية السل، وفريق الخبراء الذي اجتمع بعد فريق إعداد المبادئ التوجيهية بشأن السل لدى الأطفال والمراهقين في عامَي 2021 و2022. وتستند الجرعات إلى أحدث الاستعراضات وأفضل الممارسات في علاج السل المقاوِم للأدوية المتعددة/ المقاوِم للريفامبيسين (في الأطفال). وفيما يتعلق بأدوية معينة، استرشدت الجرعات بنتائج نماذج الحرائك الدوائية القائمة على مبدأ قياس التنامي والنضج (دانتي بي، ووازمان ري، وفرانسيس جيه، وآخرون. جرعة واحدة لا تناسب الجميع: تنقيح أداة منظمة الصحة العالمية لجرعات الأطفال لتشمل التأثير غير الخطي لحجم الجسم ومدى نضجه. مجلة لانسيت لصحة الأطفال والمراهقين. 2022;6(1):9– 10). ونظرًا لخصائص الحرائك الدوائية لأدوية معينة، قد تتجاوز الجرعات المقترحة نطاقات ملغم/كغم/يوم المبينة هنا لتحقيق تركيزات دم مماثلة للمستويات المستهدفة في المرضى البالغين العاديين. وتستند الإرشادات الخاصة بشريحة الوزن من 3 كغم إلى أقل من 5 كغم وبالبيداكويلين والديلامانيد إلى البيانات المتاحة حاليًّا، ويمكن تنقيحها عندما تتوافر بيانات جديدة.
(ب) قد يقرر الأطباء السريريون تجاوز هذه القيم في حالات معينة لتحسين التأثير العلاجي. وللرضع الذين يقل وزنهم عن 10 كغم، يُنصَح باستشارة أحد الخبراء في السل المقاوِم للأدوية لدى الأطفال، وذلك في ضوء البيانات المحدودة عن النضج.
(ج) يلزم إذابة أقراص البالغين المسحوقة أو محتوى الكبسولة في 10 مليلترات من الماء لإعطاء هذه الجرعة. ويشير عدد المليلترات المبيَّن في الجدول إلى الجرعة المطلوب تقديمها. ويساعد ذلك على تجنُّب تجزئة التركيبات الصلبة، على الرغم من أن التوافر البيولوجي للأقراص الذائبة أو المسحوقة للبالغين غير مؤكد (يُفضَّل استخدام الأقراص القابلة للانتشار إذا كانت متاحة).
(د) يمكن استخدام الجرعة العالية إلا: عندما توجد مخاطر للسُّميَّة، حيث يُتوقَّع تخفيض المستويات بسبب تفاعلات الحراك الدوائية، وسوء الامتصاص أو أسباب أخرى؛ أو عندما تكون مقاومة السلالة للأدوية منخفضة المستوى.
(هـ) ثبت أن أقراص البيداكويلين للبالغين (100 ملغم) المسحوقة أو المستعلقة في الماء مكافئة بيولوجيًّا للأقراص المبتلَعة كاملةً. ويلزم التقليب أو الرج القوي قبل إعطاء القرص 100 ملغم المسحوق والمستعلق في الماء.
(و) من المتوقع أن يتوافر قرص اللينيزوليد 150 ملغم القابل للانتشار في عام 2022.
(ز) عند استخدام قرص 600 ملغم والقرص 150 ملغم القابل للانتشار في إعطاء جرعة لأطفال تبلغ أوزانهم 16 كغم إلى أقل من 24 كغم، ستتجاوز الجرعة المقدرة بالمليغرام/ كيلوغرام 10-12 ملغم/ كغم، وقد يختار الأطباء السريريون إعطاء قرص قابل للانتشار 1.5 ملغم أو 4 مليلترات من قرص 600 ملغم مُذاب في 10 مليلترات من الماء
(ح) أقراص الكلوفازيمين تقنيًّا غير قابلة للانتشار، ولكنها تذوب ببطء (يستغرق ذلك 5 دقائق تقريبًا) في الماء (5 مليلترات و10 مليلترات لأقراص 50 ملغم و100 ملغم، على التوالي). وينبغي تقليب المستعلق قبل الإعطاء. ويصعب على الأطفال الصغار بلع الكبسولة الهلامية اللينة 100 ملغم؛ ولذلك ينبغي تشجيع البلدان بقوة على إتاحة تركيبة الأقراص 50 ملغم.
(ط) تكون الجرعات للأطفال الذين تبلغ أوزانهم 3 كغم إلى أقل من 7 كغم أقل من الموصى بها سابقًا. وذلك بسبب التعرض المرتفع نسبيًّا المرتبط بمخاطر الأحداث الضارة العصبية النفسية، التي تكون مثيرة للقلق بوجه خاص عند إعطاء السايكلوسيرين مع الديلامانيد.
(ي) ثبت أن أقراص الديلامانيد للبالغين (50 ملغم) المسحوقة أو المستعلقة في الماء مكافئة بيولوجيًّا للأقراص المبتلَعة كاملةً.
(ك) تختلف جرعة الديلامانيد للأطفال والمراهقين الصغار الذين تبلغ أوزانهم 30 كغم إلى أقل من 46 كغم عن الجرعة المقدَّمة للمراهقين الأكبر سنًّا والبالغين في شريحة الوزن نفسها المبيَّنة في الجدول ألِف (الوحدة الرابعة: الدليل التشغيلي بشأن السل المقاوِم للأدوية المتعددة).
(ل) يمكن استخدام الأميكاسين والستربتومايسين مع البالغين الذين تبلغ أعمارهم 18 عامًا أو أكثر، في الحالات التي لا يمكن فيها تصميم نظام علاجي فعال باستخدام الأدوية الفموية، وعند إظهار الحساسية، وعند اتخاذ تدابير مناسبة لمراقبة الأحداث الضارة. وبالنظر إلى الأثر العميق الذي يمكن أن يُحدِثه فقدان السمع على اكتساب اللغة والقدرة على التعلم في المدرسة، فإن استخدام أدوية الحقن لدى الأطفال لا بد أن يكون استثنائيًّا، وأن يقتصر على العلاج الإنقاذي، ويجب تقديم العلاج تحت مراقبة صارمة لضمان الاكتشاف المبكر لتسمُّم الأذن. وفي حالة استخدامها، تكون الجرعة اليومية المستندة إلى الوزن للأميكاسين 15-20 ملغم/ كغم، وللستربتومايسين 20-40 ملغم/ كغم للأطفال الذين تزيد أعمارهم على عامين. ولتحديد جرعات الرضَّع والأطفال الأقل من عامين، ينبغي استشارة أحد الخبراء في علاج الأطفال المصابين بالسل المقاوِم للأدوية، واستخدام جرعة أقل بالمليلترات/ ملغم لتعويض التصفية غير الناضجة للدواء. ويُنصَح بإعطائه إلى جانب الليدوكايين لتخفيف الألم في موضع الحقن (غارسيا-براتس إيه جيه، وروز بي سي، ودرابر إتش آر، وآخرون. تأثير الإعطاء المتزامن لليدوكايين على الألم والحرائك الدوائية للأميكاسين داخل العضل في الأطفال المصابين بالسل المقاوِم للأدوية المتعددة. تجربة تعابرية عشوائية. مجلة الأمراض المُعدية في الأطفال. كانون الأول/ ديسمبر 2018;37(12):1199–1203).
(م) لا يُوصَى باستخدام هذه الأدوية إلا باعتبارها دواءً مصاحبًا (الأموكسيسيلين/ حمض الكلافولانيك)، أو لا تُدرَج في المجموعات ألِف وباء وجيم، بسبب نقص البيانات المستمَدة من أحدث تحليل بشأن النظم العلاجية الأطول أمدًا للسل المقاوِم للأدوية المتعددة في البالغين (الأيزونيازيد).
(ن) في الرضَّع، يمكن إعطاء البيريدوكسين باعتباره جزءًا من شراب متعدد الفيتامينات.
(س) لا تُستخدَم إلا مع الكاربابينيمات، ولا تتوافر إلا مع الأموكسيسيلين في صورة الأموكسيكلاف المشترك. فمثلًا، يُعطَى الأموكسيسيلين 500 ملغم/ الكلافولانات 125 ملغم مرتين يوميًّا لشريحة الوزن من 24 كغم إلى أقل من 30 كغم.