Обратная связьРежим BPaLM состоит из четырех компонентов – бедаквилина, претоманида, линезолида и моксифлоксацина. Бедаквилин, линезолид и моксифлоксацин используются как в 9-месячном режиме, так и в длительных режимах лечения МЛУ/РУ-ТБ (см. главы 5 и 6). При назначении режима важно убедиться, что пациенты ранее не принимали бедаквилин, линезолид, претоманид или деламанид в течение более 1 месяца. При продолжительности приема свыше 1 месяца данные режимы могут быть назначены таким пациентам, если будет исключена устойчивость к конкретным препаратам, прием которых проводился в этот период.
Все компоненты режима BPaLM обладают определенной бактерицидной активностью, что делает их эффективными противомикобактериальными препаратами при совместном применении. Бедаквилин относится к классу диарилхинолинов и блокирует аденозинтрифосфат-(АТФ-)синтазу; претоманид – это препарат из класса нитроимидазолов, который ингибирует биосинтез клеточной стенки; линезолид является представителем класса оксазолидинонов и ингибирует синтез белка; моксифлоксацин – это один из фторхинолонов, который ингибирует топоизомеразы микобактерий. Более подробную информацию о механизмах действия всех препаратов и нежелательных реакциях см. в приложении 2, web–annex 1.
В рамках режима BPaLM претоманид принимают по 200 мг 1 раз в сутки. Бедаквилин назначается в дозировке 400 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель, а затем 200 мг 3 раза в неделю в соответствии с инструкцией по применению. При этом в испытании ZeNix бедаквилин назначали по 200 мг в сутки в течение 8 недель, а затем по 100 мг в сутки. Подобная альтернативная схема назначения бедаквилина может оказаться более удобной для пациентов и медицинских работников, поскольку она позволяет принимать все препараты ежедневно на всем протяжении режима. Линезолид назначают в дозировке 600 мг 1 раз в сутки, а моксифлоксацин – 400 мг 1 раз в сутки.
Таблица 4.1. Дозировки препаратов, входящих в состав режима BPaLM для взрослых и подростков (в возрасте от 14 лет)
Изменение доз бедаквилина, моксифлоксацина и претоманида не допускается. В связи с отсутствием данных о применении других фторхинолонов ГРР в настоящее время не может рекомендовать замену моксифлоксацина на левофлоксацин.
Желательно сохранять полную дозировку линезолида на всем протяжении лечения, однако при возникновении серьезных токсических эффектов, связанных с этим препаратом, включая неврит зрительного нерва, периферическую нейропатию или миелосупрессию, дозировка линезолида может быть снижена до 300 мг либо прием препарата может быть прекращен и вновь возобновлен при появлении возможности (в зависимости от выраженности конкретных нежелательных реакций или серьезных нежелательных реакций). Желательно не менять дозировки линезолида в течение первых 9 недель лечения. Дополнительные аспекты дозирования линезолида описаны ниже.