Обратная связьПодробные описания отдельных противотуберкулезных препаратов см. в приложении 2, веб-приложение 1.
Таблица 11.1. Препараты группы А
Таблица 11.2.Препараты группы B
Таблица 11.3.Препараты группы C
Таблица 11.4.Прочие препараты
1 р/сут = 1 раз в сутки; 2 р/сут = 2 раза в сутки; 3 р/сут = 3 раза в сутки; BPaL: бедаквилин, претоманид и линезолид; BPaLM: бедаквилин, претоманид, линезолид и моксифлоксацин; капс. = капсула; ЛУ-ТБ: лекарственно-устойчивый ТБ; раств. таб. = растворимая таблетка; г = грамм; ГРР: группа по разработке рекомендаций; ВИЧ: вирус иммунодефицита человека; кг = килограмм; МЛУ-ТБ: ТБ с множественной лекарственной устойчивостью; МЛУ/РУ-ТБ: ТБ с множественной лекарственной устойчивостью или рифампицин-устойчивый ТБ; мг = миллиграмм; мл = миллилитр; пн, пт = понедельник, пятница; пн, ср, пт = понедельник, среда, пятница; р-р = раствор; сусп. = суспензия; таб. = таблетка; ТБ: туберкулез; ВОЗ: Всемирная организация здравоохранения.
a Указания относительно дозировок основаны на доступных в настоящее время данных и могут быть пересмотрены при поступлении дополнительной информации. Данные дозировки были установлены ГРР в ходе пересмотра Руководства ВОЗ по лечению ЛУ-ТБ (обновления 2018 и 2020 гг.), Глобальной целевой группой ВОЗ по фармакокинетике и фармакодинамике (ФК/ФД) противотуберкулезных препаратов, а также в ходе консультации с экспертами на тему дозировок, проведенной ВОЗ в октябре 2021 г. после заседания ГРР, которое состоялось в июне 2021 г. и было посвящено ТБ у детей и подростков.озировки для детей и молодых взрослых с массой тела менее 46 кг были пересмотрены в соответствии с приложением 6 к документу «Практический справочник ВОЗ по туберкулезу, 2022 г. Модуль 5: ведение туберкулеза у детей и подростков» (153), которое было составлено по итогам консультации с экспертами на тему дозировок, проведенной ВОЗ в октябре 2021 г. (154). В их основу легли новейшие обзоры и передовой опыт лечения МЛУ/РУ-ТБ у детей. При определении дозировок некоторых препаратов использовались результаты фармакокинетического моделирования на основе принципа аллометрического масштабирования и степени зрелости (155). В связи с фармакокинетическими свойствами некоторых препаратов предложенные дозы могут превысить указанные в таблице дозировки в мг/кг/сут, что позволит обеспечить концентрацию препарата в крови, аналогичную целевому уровню среднего взрослого пациента. Указания, относящиеся к пациентам с массой тела 3–<5 кг, а также к бедаквилину и деламаниду, основаны на доступных в настоящее время данных и могут быть пересмотрены при поступлении новой информации.
b При приеме этой дозировки измельченное содержимое таблетки или капсулы для взрослых необходимо растворить в 10 мл воды. Количество миллилитров в таблице соответствует необходимой дозировке. Этот метод позволяет обойтись без дробления твердых форм выпуска, хотя биодоступность измельченной и растворенной таблетки, предназначенной для взрослых, неясна (желательно применять растворимые таблетки).
c При пониженном уровне противомикробной активности, связанной с фармакокинетическим взаимодействием, недостаточной усвояемостью или другими метаболическими причинами, а также при низкой лекарственной устойчивости штамма возможно применение высокой дозы в случае отсутствия риска токсических реакций.
d Доказано, что бедаквилин в таблетках для взрослых (100 мг), измельченный и растворенный в воде с образованием суспензии, имеет тот же уровень биодоступности, что и в виде глотаемых целиком таблеток. Перед приемом таблетки 100 мг, измельченной и растворенной в воде, необходимо энергично перемешать или встряхнуть полученную суспензию.
e При назначении таблеток 600 мг и растворимых таблеток 150 мг детям с массой тела от 16 до 24 кг дозировка превышает 10–12 мг/кг. По желанию лечащий врач может назначить 1,5 растворимой таблетки или 4 мл раствора, полученного разведением таблетки 600 мг в 10 мл воды.
f Таблетки клофазимина не являются растворимыми в техническом смысла слова, однако медленно (приблизительно за 5 минут) растворяются в воде (5 мл и 10 мл для таблеток 20 и 100 мг соответственно). Перед приемом суспензию следует взболтать. Детям младшего возраста трудно проглотить мягкие желатиновые капсулы 100 мг, поэтому странам настоятельно рекомендуется обеспечить доступность препарата в таблетках 50 мг.
gУ детей с массой тела от 3 до <7 кг дозировки были снижены по сравнению с рекомендованными ранее. Это обусловлено риском возникновения нейропсихиатрических нежелательных реакций на сравнительно высокую экспозицию препарата, который вызывает особое беспокойство при одновременном приеме циклосерина с деламанидом.
h Доказано, что деламанид в таблетках для взрослых (50 мг), измельченный и растворенный в воде с образованием суспензии, имеет тот же уровень биодоступности, что и в виде глотаемых целиком таблеток.
i Амикацин и стрептомицин могут назначаться взрослым пациентам (в возрасте от 18 лет) в тех случаях, когда нет возможности составить эффективный режим лечения с применением пероральных препаратов, имеется чувствительность к амикацину и стрептомицину и принимаются надлежащие меры для мониторинга состояния пациента на предмет нежелательных реакций. Учитывая, что потеря слуха может чрезвычайно негативно отразиться на обучении ребенка речи и на его успеваемости в школе, назначать детям инъекционные препараты можно лишь в чрезвычайных случаях и только в рамках жизнеспасающего лечения, а также при наличии жесткого мониторинга в целях своевременного выявления ототоксичности. При использовании амикацина у детей от 2 лет его суточная доза по массе тела составляет 15–20 мг/кг, а стрептомицина – 20–40 мг/кг. Чтобы определить дозу для младенцев и детей младше 2 лет, проконсультируйтесь со специалистом по ЛУ-ТБ детей. Дозировка в мг/кг должна быть снижена с учетом незрелой выделительной системы ребенка. Для уменьшения болезненных ощущений в месте инъекции рекомендуется вводить препарат совместно с лидокаином (156).
j Эти препараты рекомендуются только в качестве вспомогательных (как амоксициллин-клавулановая кислота) или не входят в группы А, В и С по причине отсутствия данных по результатам свежего анализа длительных режимов лечения МЛУ-ТБ у взрослых (как изониазид). Особые замечания о детских дозировках препаратов второго ряда, применяемых в режимах лечения МЛУ-ТБ
- При выборе дозировки для недоношенных младенцев и детей с низкой массой тела при рождении, которые в настоящий момент весят менее 3 кг, проконсультируйтесь со специалистом по ЛУ-ТБ детей.
- При выборе дозировки для младенцев с массой тела от 3 до <5 кг следует по возможности проконсультироваться со специалистом по ЛУ-ТБ детей.
- У младенцев и детей младшего возраста желательно применять удобные для детей растворимые таблетки вместо того, чтобы проводить манипуляции с таблетками для взрослых, давать капсулы либо производить манипуляции с капсулами. Там, где это применимо, указанная доза означает разведение растворимой формы выпуска в 10 мл воды и прием соответствующего количества миллилитров (аликвоты). Количество миллилитров в таблице соответствует необходимой дозировке. Раствор следует использовать сразу же после приготовления. Неиспользованный остаток от 10 мл необходимо утилизировать.
- В некоторых категориях веса дозировка указана как для детских растворимых, так и для взрослых форм выпуска. Если используются формы выпуска для взрослых, в таблице указана дозировка для аликвоты в миллилитрах и долей таблетки там, где это применимо (если доля составляет 0,5 или более). Аликвота относится к необходимому для приема объему суспензии, которая будет получена после измельчения и растворения таблетки в 10 мл воды.