Обратная связьНеобходимы дальнейшие исследования в следующих областях.
Оптимальное сочетание препаратов и подходов к разработке режима лечения МЛУ/ РУ-ТБ для взрослых и детей с дополнительной устойчивостью к ключевым препаратам или без таковой.
РКИ, которых на данный момент проведено недостаточное количество, особенно с применением новых препаратов и режимов. Публикация результатов первых испытаний фазы III по лечению МЛУ-ТБ вызвала дискуссию о клинической релевантности выбранного для этих исследований дизайна и ожидаемых результатов, которые иногда требовали дополнительного внепрограммного анализа данных для изучения потенциальных дополнительных преимуществ от экспериментальных вмешательств.
Включение в РКИ ключевых подгрупп (особенно детей, беременных и кормящих женщин, ЛЖВ) и отдельная статистика по результатам их лечения.
Исследования фармакокинетики и безопасности для определения оптимальных дозировок препаратов (особенно во время беременности) и эффекта от спонтанного изменения существующих форм дозировки.
Полное документирование нежелательных реакций и стандартизация данных по классам органов, серьезности и тяжести, а также степени уверенности в связи препарата и нежелательной реакции, что позволит провести обоснованное сравнение взаимосвязей между нежелательными реакциями и воздействием различных препаратов в разных исследованиях, подгруппах пациентов и режимах.
Определение минимального количества препаратов и продолжительности лечения (особенно у пациентов, ранее проходивших лечение от МЛУ-ТБ).
Улучшенные методы диагностики и ТЛЧ (например, выбор теста на устойчивость к пиразинамиду), особенно в отношении препаратов, для которых в настоящее время не существует быстрых молекулярных методов.
Особенно полезными будут дальнейшие исследования и разработки в отношении следующих препаратов:
- левофлоксацин: оптимизация дозировки (новая информация по этому вопросу в ближайшее время будет предоставлена исследованием Opti-Q (126));
- бедаквилин: оптимизация продолжительности лечения у взрослых и детей; применение во время беременности;
- линезолид: оптимизация дозировки и продолжительности лечения у взрослых и детей; прогностические признаки возникновения нежелательных реакций у пациентов;
- клофазимин: оптимизация дозировки, особенно у детей; какие-либо дополнительные преимущества при использовании ударной дозы; наличие методов ТЛЧ;
- циклосерин и теризидон: различия в эффективности препаратов; подходы к тестированию на чувствительность к ним; передовой опыт психиатрической помощи пациентам, принимающим эти лекарства;
- деламанид: углубление знаний о его роли в режимах лечения МЛУ-ТБ, в том числе у детей (фармакокинетика и фармакодинамика), ЛЖВ и беременных женщин; механизмы развития лекарственной устойчивости; оптимизация продолжительности лечения у взрослых и детей;
- пиразинамид: молекулярное тестирование на устойчивость (с использованием LPA или другого метода);
- карбапенемы: учитывая их эффективность, отмеченную в обзорах фактических данных, важно провести дальнейшие исследования их роли в режимах лечения МЛУ-ТБ, включая потенциальную роль и экономическую эффективность эртапенема (который может вводиться внутримышечно) в качестве замены меропенема и имипенем-циластатина;
- амикацин: безопасность и эффективность применения трижды в неделю в повышенной дозировке (порядка 25 мг/кг/сут) (78).
Идентификация факторов, определяющих оптимальную продолжительность лечения (например, предыдущий анамнез лечения, базовые модели устойчивости, локализация заболевания, возраст).
Изучение стратегий оптимизации баланса между преимуществами и недостатками различной продолжительности режимов с помощью метода стратификации рисков.