Обратная связьНа сегодняшний день линезолид является наиболее токсичным компонентом режимов BPaLM и BPaL: его прием требует серьезного мониторинга, а иногда и принятия мер для смягчения нежелательных реакций. Желательно сохранять полную дозировку линезолида на всем протяжении лечения, однако при возникновении серьезных токсических эффектов дозировка линезолида может быть снижена до 300 мг либо прием препарата может быть прекращен (и вновь возобновлен при появлении возможности). В целом борьба с распространенными токсическими эффектами линезолида должна осуществляться следующим образом:
- при диагностированном неврите зрительного нерва любого уровня показано постоянное прекращение приема линезолида;
- при периферической нейропатии уровня 2 дозировку линезолида необходимо снизить до 300 мг в день; перед снижением дозы возможен перерыв в приеме препарата продолжительностью 1–2 недели;
- при периферической нейропатии уровня 3–4 в большинстве случаев необходимо полностью прекратить прием линезолида; в некоторых случаях после перерыва в приеме препарата продолжительностью 1–2 недели и возврата к уровню 2 прием линезолида можно возобновить при переносимости и если нежелательные реакции 3–4 уровня не вернутся (этот подход требует осторожности, поскольку может закончиться возникновением у пациента тяжелой, болезненной и инвалидизирующей стойкой периферической нейропатии);
- миелосупрессия (даже уровня 3–4) обычно проходит после перерыва в приеме линезолида продолжительностью 1–2 недели с последующим снижением дозы до 300 мг в день; при тяжелой анемии может потребоваться переливание крови или прием эритропоэтина.
Нежелательные реакции чаще наблюдались у пациентов, которые получали линезолид в высоких дозировках (1200 мг/сут). В исследовании ZeNix нежелательные реакции уровня 3 и выше возникали у 18,6% (8 из 43) членов экспериментальной группы, получавших 1200 мг линезолида в сутки на протяжении 26 недель или менее, по сравнению с 14,0% (6 из 43) членов экспериментальной группы, получавших 600 мг линезолида в сутки на протяжении 26 недель, и 19,6% (20 из 102) участников испытания TB-PRACTECAL, находившихся на режиме BPaL с 600 мг или 300 мг линезолида (1). В исследовании Nix-TB к наиболее распространенным нежелательным реакциям, приводившим к изменению дозировки или досрочной отмене линезолида, относились периферическая нейропатия и миелосупрессия. Неврит зрительного нерва встречался нечасто, однако он является важной нежелательной реакцией, которая может привести к досрочной отмене линезолида. Для сравнения, в испытаниях ZeNix и TB-PRACTECAL более 90% участников смогли получить более 75% максимальной предполагаемой дозы линезолида на протяжении соответствующего периода лечения. Периферическая нейропатия и миелосупрессия были отмечены в обоих испытаниях, однако обычно они возникали в легкой форме, а состояние пациента улучшалось после снижения дозы или отмены линезолида. Результаты моделирования токсикодинамики с использованием данных исследования Nix-TB показали, что у пациентов, принимавших 600 мг линезолида в сутки, тяжелая периферическая нейропатия и тяжелая анемия встречались реже (медианные значения 5% против 19% и 1% против 15%) по сравнению с пациентами, принимавшими 1200 мг линезолида в сутки (23).