Обратная связь1.4.1 Дети
Дети были исключены из клинических испытаний ZeNix (0–13 лет) и TB–PRACTECAL (0–14 лет), поэтому отдельный анализ этой подгруппы пациентов не проводился. Все препараты, входящие в режим BPaLM (за исключением претоманида), применяются и у детей. Недавно был проведен анализ новых данных по бедаквилину; по итогам анализа применение бедаквилина было распространено на пациентов всех возрастов (см. дополнительные рекомендации в разделе 3 и (31)). Отсутствие данных о безопасности претоманида для детей младше 14 лет послужило основным препятствием для возможной экстраполяции рекомендации относительно режимов BPaLM/BPaL на возраст менее 14 лет. Следовательно, рекомендация относительно режима BPaLM/BPaL относится к взрослым и подросткам в возрасте от 14 лет.
Таблица 1.3 Вопросы в формате PICO и решения экспертов ГРР
1.4.2 Люди, живущие с ВИЧ
Среди участников испытания ZeNix ВИЧ был диагностирован у 19,8% (34 пациента из 172), тем не менее по причине слишком маленького размера выборки, использованной для проведения сравнений в рамках изучения подвопросов PICO №№ 3.2, 3.3, 3.4 и 3.5, какойлибо скорректированный стратифицированный анализ лиц, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), оказался невозможным. ЛЖВ могли участвовать в исследовании ZeNix в том случае, если количество клеток CD4 у них превышало 100 клеток/мм3 и если эти пациенты принимали антиретровирусные препараты . В перечень критериев исключения из испытания TB–PRACTECAL не входили аспекты, касающиеся ВИЧ-статуса или числа клеток CD4. ЛЖВ составляли 27% от числа участников этого испытания. Медианное значение числа клеток CD4 у ЛЖВ во всех четырех группах испытания составило 322 (интерквартильный размах [ИКР] = 217–622).
При совместном приеме противотуберкулезных препаратов и препаратов для лечения ВИЧ важно фиксировать межлекарственные взаимодействия; подобные взаимодействия будут описаны ниже. Некоторых лекарственных средств следует избегать, однако существуют альтернативные антиретровирусные препараты, которые могут быть рассмотрены для совместного применения с претоманидом. Следовательно, рекомендация относительно режима BPaLM/BPaL применима ко всем людям вне зависимости от их ВИЧ-статуса, однако следует соблюдать некоторую осторожность при его применении у пациентов с количеством клеток CD4 ниже 100 ед/мм³.
1.4.3 Беременные и кормящие женщины
Беременные и кормящие женщины были исключены из испытаний ZeNix и TB– PRACTECAL в связи с неизученностью воздействия нового препарата претоманида на развитие плода; в связи с этим проведение анализа для данной подгруппы пациентов оказалось невозможным. Применение бедаквилина во время беременности оказалось связанным с более низкой массой тела детей при рождении по сравнению с детьми, чьи матери не принимали бедаквилин; однако последующее наблюдение за этими детьми не выявило каких-либо отсроченных нежелательных воздействий (см. раздел 3.2). Женщинам, принимающим претоманид, не рекомендуется кормить детей грудью (32). Следовательно, рекомендация относительно режима BPaLM/BPaL не относится к беременным и кормящим женщинам. Поскольку информация о безопасности использования претоманида во время беременности и кормления грудью отсутствует, следует использовать другие варианты лечения.
1.4.4 Внелегочный ТБ
Пациенты с внелегочным ТБ были исключены из клинических испытаний ZeNix и TB-PRACTECAL, поэтому отдельный анализ этой подгруппы пациентов не проводился. Объем имеющихся данных о проникновении бедаквилина или претоманида в центральную нервную систему (ЦНС) ограничен. Несмотря на то что из клинических испытаний были исключены пациенты со всеми формами внелегочного ТБ, ГРР пришла к выводу о том, что результаты испытаний можно с уверенностью экстраполировать на внелегочный ТБ и другие формы ТБ, за исключением тяжелых форм, при которых могут потребоваться особые виды лечения и врачебные решения. В особой степени это касается форм ТБ, затрагивающих ЦНС, а также ТБ костей и суставов и диссеминированного ТБ. Следовательно, рекомендация относительно режима BPaLM/BPaL применима к пациентам с ТБ легких и любыми формами внелегочного ТБ, за исключением ТБ ЦНС, костей и суставов и диссеминированного (милиарного) ТБ.
1.4.5 Прочие аспекты
Из двух вышеуказанных испытаний были исключены еще несколько групп пациентов; например пациенты с более чем трехкратным превышением показателей ферментов печени по сравнению с верхней границей нормы; лица с корригированным интервалом QT, рассчитанным по формуле Фредерика (QTcF), превышающим 500 мс, кардиологическими заболеваниями, обмороками, серьезными аритмиями, врожденным удлинением QT, двунаправленной желудочковой тахикардией или кардиомиопатией в анамнезе; лица с имеющейся периферической нейропатией уровня 3–4; пациенты в терминальном состоянии с очень низким ИМТ (< 17). Эти группы пациентов могли получать лечение в рамках режима лишь в том случае, если лечащий врач считал его наилучшим вариантом, несмотря на перечисленные выше противопоказания.