Обратная связьОпираясь на данные исследований и опыт экспертов, ГРР определила подгруппы пациентов, в отношении которых данная рекомендация может иметь иной эффект, чем в отношении большинства; к этим подгруппам относятся ЛЖВ, дети, беременные и кормящие грудью женщины, а также пациенты с внелегочным ТБ и обширным поражением. Группа приняла во внимание недавно утвержденную новую рекомендацию об использовании бедаквилина у детей с МЛУ/РУ-ТБ в возрасте младше 6 лет (31). Эксперты также отметили особенности, касающиеся перечисленных ниже подгрупп.
2.4.1 Люди, живущие с ВИЧ
Данные, использованные в оценке, соответствовали условиям высокой распространенности ВИЧ. Особо следует отметить, что большинство (< 90%) ЛЖВ, начавших 9-месячный режим лечения, находились на АРТ. Принимая во внимание описанные в анализе результаты лечения, отсутствовали основания полагать, что данный режим будет иметь какие-либо отличия при воздействии на ЛЖВ. Необходимо принимать во внимание выраженные клинические взаимодействия, которые могут усилить воздействие бедаквилина или других препаратов, обладающих потенциальной кардиотоксичностью, при совместном приеме с другими антиретровирусными препаратами. Тем не менее, поскольку использованные в оценке данные не включали в себя информацию об изменениях режима лечения в связи с возникновением нежелательных реакций или осложнений в результате лекарственного взаимодействия между различными препаратами, ГРР вновь подчеркнула необходимость обратить внимание на любые потенциальные взаимодействия между лекарственными средствами или взаимоусиливающую токсичность препаратов, которые, возможно, не были зафиксированы. Например, концентрация бедаквилина может быть снижена в результате приема эвафиренза (их не следует назначать одновременно) или повышена в результате приема усиленных ингибиторов протеазы (что приводит к необходимости усиления бдительности при мониторинге связанных с лекарственными средствами изменений интервала QT) (46–48). Нейропатия, повышение уровня ферментов печени и побочные эффекты со стороны ЦНС могут быть вызваны как препаратами для лечения ВИЧ, так и противотуберкулезными препаратами или их взаимодействием (49).
2.4.2 Дети
Наборы данных включали в себя лишь небольшое число лиц в возрасте младше 15 лет (n = 69), что не позволило провести надежное сопоставление двух наборов данных из ЮАР (n = 69 и n = 7) и ИДП за 2021 г. (n = 7). Тем не менее анализ подгруппы пациентов младше 15 лет показал относительный рост доли успешных исходов лечения до 42% (СОР = 1,42, 95%-ный ДИ = 0,7–2,89) в ответе на подвопрос PICO № 1.1 и относительное снижение на 5% (ОР = 0,95, 95%-ный ДИ = 0,78–1,15) в ответе на подвопрос PICO № 1.2. Несмотря на небольшое число участников в возрасте 10–15 лет (19 из 50, или 38%, в экспериментальной группе и 75 из 162, или 46%, в контрольной группе), экстраполяция выводов на детей была признана обоснованной в отношении действенности лечения, поскольку иные доступные данные о применении линезолида у детей свидетельствуют о том, что компоненты режима безопасно применяются в этой возрастной группе. Данная экстраполяция была признана применимой к детям всех возрастов при условии учета рекомендации о применении бедаквилина у детей младше 6 лет (31).
2.4.3 Беременные и кормящие женщины
Среди участников проанализированных исследований не были выявлены беременные женщины, поэтому данные по этой подгруппе отсутствуют. Этионамид обычно противопоказан при беременности (поскольку исследования репродукции животных показали нежелательное воздействие на плод; кроме того, не были проведены достаточные и надлежащим образом контролируемые испытания на людях). Имеется опыт применения линезолида во время беременности (50, 51). В связи с этим у беременных и кормящих женщин рекомендуется применять режим с линезолидом вместо этионамида.
2.4.4 Внелегочный ТБ
В исследования была включена подгруппа пациентов с внелегочным ТБ (81 пациент на режиме с линезолидом и 23 пациента на режиме с этионамидом). Поскольку данные о суррогатных маркерах тяжести или распространенности заболевания отсутствуют, использование данных режимов у пациентов с тяжелыми формами внелегочного ТБ не рекомендуется.