L’un des éléments clés de la mise en oeuvre est l’administration du schéma d’intervention selon les doses appropriées des médicaments inclus ainsi que les formulations adaptées aux enfants actuellement disponibles, notamment des associations à dose fixe lorsque cela est possible. Ce schéma associe de l’isoniazide, de la rifampicine, du pyrazinamide et de l’éthionamide à administrer selon les posologies ci-dessous :
- Isoniazide : 20 mg par kg, maximum 400 mg par jour ;
- Rifampicine : 20 mg par kg, maximum 600 mg par jour ;
- Pyrazinamide : 40 mg par kg, maximum 2000 mg par jour ; et
- Éthionamide : 20 mg par kg, maximum 750 mg par jour
Dans le passé, le schéma thérapeutique était prescrit sous la forme d’une association à dose fixe
(comprimé dispersible) d’isoniazide et de rifampicine (60 mg/60 mg) adaptée aux enfants, à laquelle étaient ajoutés la pyrazinamide et l’éthionamide sous la forme de médicaments séparés. Cette association à dose fixe de 60/60 mg n’est disponible que de façon limitée dans le monde, alors que le comprimé dispersible de 50/75 mg d’isoniazide et de rifampicine était largement disponible dans plus de 100 pays au moment de la réunion du GDG, par le biais du GDF du Partenariat mondial Halte à la tuberculose. Avec cette formulation, la rifampicine est administrée à des doses exprimées en mg par kg légèrement plus élevées, car le rapport entre l’isoniazide et la rifampicine y est de 1:1,5. Des doses plus élevées de rifampicine sont actuellement utilisées dans plusieurs autres essais, notamment les essais SURE, TBM Kids et OptiRif Kids. Les résultats de l’essai SURE et de TBM Kids sont attendus dans les années à venir, tandis que les résultats de l’essai OptiRif Kids (74) ont été publiés après la réunion du GDG. La posologie du schéma thérapeutique intensif court a fait l’objet d’une consultation d’experts organisée par l’OMS après la réunion du GDG, et des informations sur la posologie de ce schéma se trouvent dans le manuel opérationnel.
Depuis mars 2018, une formulation pédiatrique dispersible d’éthionamide (125 mg) est disponible auprès du GDF du Partenariat mondial Halte à la tuberculose. Bien que des pays où la charge de TB-MR est élevée passent régulièrement commande d’éthionamide (lorsque le GDG s’est réuni, cette formulation avait été fournie par le GDF à 41 pays entre 2019 et 2021), les membres du GDG ont évoqué le fait que la formulation pédiatrique d’éthionamide ne serait peut-être pas disponible dans tous les pays ou à tous les niveaux de soins où elle est nécessaire. L’éthionamide est l’un des éléments entrant dans la composition des schémas thérapeutiques courts contenant de la bédaquiline, entièrement oraux, utilisés pour le traitement de la TB-MR/RR ; toutefois, lorsque le GDG s’est réuni (mai et juin 2021), ce schéma n’était recommandé que pour les enfants âgés de 6 ans et plus.
Les membres du GDG ont également noté que ce schéma thérapeutique devait, dans la mesure du possible, être utilisé chez des enfants atteints de méningite tuberculeuse dont la sensibilité aux médicaments a été confirmée bactériologiquement. Cependant, il peut également être utilisé chez des enfants chez qui le diagnostic a été établi cliniquement, mais à condition qu’il n’y ait pas de suspicion de tuberculose pharmacorésistante, comme cela peut être le cas lorsque des enfants ou des adolescents ont des antécédents de contact avec un patient atteint de tuberculose pharmacorésistante confirmée (notamment de résistance à l’isoniazide, de résistance à la rifampicine ou de multirésistance). Dans les pays ou zones où la prévalence de fond de la tuberculose pharmacorésistante est élevée et où l’éthionamide est utilisé pour le traitement de la tuberculose pharmacorésistante, les programmes et les cliniciens doivent prendre en compte les risques et les avantages de l’utilisation d’un tel schéma thérapeutique. Chez les adultes et les enfants qui ont des signes et des symptômes de méningite tuberculeuse, le test Xpert MTB/RIF ou le test Xpert Ultra doit être utilisé sur le liquide céphalo-rachidien comme test diagnostique initial de la méningite tuberculeuse en lieu et place de l’examen microscopique de frottis et de la culture. (Recommandation forte, niveau de preuve modéré pour l’exactitude du test Xpert MTB/RIF ; faible niveau de preuve pour l’exactitude du test Xpert Ultra) (16).