Section 3. Schémas thérapeutiques plus longs pour la tuberculose MR-RR

D’autres recherches sont nécessaires dans les domaines suivants :

  1. la combinaison de médicaments optimale et la méthode de conception du schéma pour les adultes et les enfants atteints de tuberculose MR-RR avec ou sans résistance supplémentaire aux principaux produits ;
  2. les ECR, en particulier ceux sur les nouveaux médicaments et les nouveaux schémas, qui restent rares – la publication des résultats des premiers essais de phase III sur la tuberculose MR a suscité un débat sur la pertinence clinique de la conception et des points de virage choisis pour ces études, nécessitant parfois une analyse supplémentaire et hors protocole des données pour étudier la valeur ajoutée potentielle des interventions expérimentales ;
  3. l’inclusion et la notification des résultats séparée pour les sous-groupes clés dans les ECR, en particulier les enfants, les femmes enceintes et allaitantes et les PVVIH sous traitement ;
  4. études de pharmacocinétique et d’innocuité pour déterminer la dose optimale de médicaments (en particulier pendant la grossesse) et l’effet de la manipulation extemporanée des formes pharmaceutiques existantes ;
  5. enregistrement complet des événements indésirables et données normalisées sur la classe de système d’organe, la gravité et la certitude de l’association afin de permettre une comparaison significative de l’association entre les événements indésirables et l’exposition à différents médicaments entre les études, les sous-groupes de patients et les différents schémas ;
  6. détermination du nombre minimum de médicaments et de la durée du traitement (en particulier chez les patients précédemment traités pour la tuberculose MR) ;
  7. amélioration des produits de diagnostic et des méthodes de DST (p. ex. quel test utiliser pour la résistance au pyrazinamide), en particulier pour les médicaments pour lesquels aucune méthode moléculaire rapide n’est actuellement disponible sur le terrain ;
  8. d’autres travaux de recherche-développement seraient particulièrement utiles pour les produits suivants :
    1. lévofloxacine : optimisation de la dose – l’étude Opti-Q fournira prochainement de nouvelles informations à ce sujet (126) ;
    2. bédaquiline : optimisation de la durée chez les adultes et les enfants, et utilisation pendant la grossesse ;
    3. linézolide : optimisation de la dose et de la durée chez les adultes et les enfants, et facteurs prédictifs des patients pour les réactions indésirables ;
    4. clofazimine : optimisation de la dose en particulier chez les enfants, toute valeur ajoutée dans l’utilisation d’une dose de charge et disponibilité des méthodes de DST ;
    5. cyclosérine et térizidone : différences d’efficacité entre les deux médicaments, approches pour tester la sensibilité à ces produits et meilleures pratiques en matière de soins psychiatriques pour les personnes sous ces médicaments ;
    6. délamanide : meilleure connaissance de son rôle dans les schémas thérapeutiques pour la tuberculose MR, y compris chez les enfants (pharmacocinétique et pharmacodynamique), les PVVIH et les femmes enceintes ; mécanismes de développement de la résistance aux médicaments ; et optimisation de la durée chez les adultes et les enfants ;
    7. pyrazinamide : test moléculaire pour la résistance (réalisation de LPA ou autres approches) ;
    8. carbapénèmes : compte tenu de leur efficacité dans les revues de données, il est important d’approfondir la recherche sur leur rôle dans les schémas thérapeutiques contre la tuberculose MR, y compris le rôle potentiel et le rapport coût-efficacité de l’ertapénème (qui peut être administré par voie intramusculaire) en remplacement du méropénème et de l’imipénème-cilastatine ;
    9. amikacine : innocuité et efficacité de l’administration trois fois par semaine à une dose plus élevée (environ 25 mg/kg par jour) (78) ;
  9. identification des facteurs qui déterminent la durée optimale du traitement (p. ex. antécédents de traitement, schémas de résistance au départ, site de la maladie et âge) ; et
  10. étude de stratégies visant à optimiser l’équilibre entre les avantages et les préjudices de la durée du schéma par des approches de stratification des risques.

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