Retour- Ce guide des posologies est basé sur les données actuellement disponibles et est susceptible d’être révisé lorsque des données supplémentaires seront
disponibles. - Pour les patients dont le poids est ≥46 kg, se référer au tableau A de l’annexe 1 du Manuel opérationnel de l’OMS sur la tuberculose. Module 4 :
traitement – traitement de la tuberculose pharmacorésistante : Dosage des médicaments utilisés dans les schémas de deuxième intention pour la
tuberculose multirésistante par tranche de poids (patients de 15 ans ou plus). - Concernant la posologie pour les prématurés et les nourrissons de faible poids de naissance pesant <3 kg, demander l’avis d’un spécialiste de la tuberculose pharmacorésistante chez l’enfant.
- Concernant la posologie pour les nourrissons pesant de 3 à <5 kg, consulter un spécialiste de la tuberculose pharmacorésistante chez l’enfant lorsque
cela est possible. - Chez les nourrissons et les jeunes enfants, il est préférable d’utiliser des comprimés dispersibles adaptés aux enfants plutôt que de manipuler des
comprimés pour adultes ou d’administrer/manipuler des capsules. Le cas échéant, la posologie fournie est basée sur la dissolution de la formulation
dispersible dans 10 ml d’eau et sur l’administration du nombre de ml voulu (aliquots). La solution dissoute doit être utilisée immédiatement et le reste
des 10 ml doit être jeté. - Pour certaines fourchettes de poids, la posologie est indiquée à la fois en utilisant des formulations dispersibles adaptées aux enfants et des formulations pour adultes. Lorsque des formulations pour adultes sont utilisées, le tableau indique la dose en utilisant des aliquots en ml et des fractions de comprimés le cas échéant (si la fraction est de 0,5 comprimés ou plus). Les aliquots font référence au volume à administrer après avoir écrasé et dissous le comprimé dans 10 ml d’eau.
a Les posologies ont été établies par les groupes d’élaboration des lignes directrices de l’OMS sur le traitement de la tuberculose pharmacorésistante (mises à jour de 2018 et 2020), le Groupe de travail mondial
de l’OMS sur la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des antituberculeux, et le groupe d’experts constitué suite aux réunions du groupe d’élaboration des lignes directrices sur la tuberculose de l’enfant
et de l’adolescent en 2021 et 2022. Elles sont basées sur les revues et les bonnes pratiques les plus récentes concernant le traitement de la TB-MR/RR (chez l’enfant). Pour certains médicaments, les doses ont
été déterminées par les résultats d’une modélisation pharmacocinétique fondée sur le principe de l’échelle allométrique et de la maturation (Denti P, Wasmann RE, Francis J, et al. One dose does not fit all:
revising the WHO paediatric dosing tool to include the non-linear effect of body size and maturation. Lancet Child Adolescent Healt, 2022; 6(1): 9–10). En raison des propriétés pharmacocinétiques de certains
médicaments, les doses préconisées peuvent dépasser les fourchettes de mg/kg/jour indiquées ici afin d’obtenir des concentrations sanguines similaires aux niveaux cibles chez un patient adulte moyen. Le guide
pour la fourchette de poids de 3 à <5 kg ainsi que pour la bédaquiline et le délamanide est basé sur les données actuellement disponibles et il est susceptible d’être révisé lorsque de nouvelles données seront
disponibles.
b Les cliniciens peuvent décider de dépasser ces valeurs dans certains cas particuliers afin d’améliorer l’effet thérapeutique. Pour les nourrissons pesant moins de 10 kg, les données sur la maturation étant limitées,
il est conseillé de consulter un spécialiste de la tuberculose pharmacorésistante chez l’enfant.
c Pour l’administration de cette dose, les comprimés pour adultes écrasés ou le contenu de la capsule doivent être dissous dans 10 ml d’eau. Le nombre de ml indiqué dans le tableau correspond à la dose à
administrer pour ainsi éviter le fractionnement des formulations solides, mais la biodisponibilité des comprimés pour adultes dissous et écrasés n’est pas connue avec certitude (s’ils sont disponibles, il est préférable
d’utiliser des comprimés dispersibles).
d La dose la plus élevée peut être utilisée, sauf s’il existe un risque de toxicité, lorsque les concentrations sont susceptibles d’être diminuées en raison d’interactions pharmacocinétiques, d’une malabsorption ou
pour d’autres raisons, ou si la souche a un niveau de pharmacorésistance faible.
e Il a été établi que les comprimés de bédaquiline pour adultes (100 mg) écrasés et mis en suspension dans l’eau sont bioéquivalents aux comprimés avalés entiers. Avant administration, il est indispensable de
remuer/agiter énergiquement le comprimé de 100 mg écrasé en suspension dans l’eau.
f Le comprimé dispersible de 150 mg de linézolide devrait être disponible en 2022.
g Lors de l’utilisation du comprimé à 600 mg ou du comprimé dispersible à 150 mg pour une administration à des enfants pesant de 16 à <24 kg, la dose en mg/kg sera supérieure à 10 à 12 mg/kg, et les cliniciens
pourront choisir d’administrer 1,5 comprimé dispersible ou 4 ml du comprimé à 600 mg dispersé dans 10 ml d’eau.
h Techniquement, les comprimés de clofazimine ne sont pas dispersibles, mais ils se dissolvent lentement dans l’eau (cela prend environ 5 minutes, dans respectivement 5 ml et 10 ml d’eau pour les comprimés de
50 mg et 100 mg). Cette suspension doit être mélangée avant d’être administrée. Les jeunes enfants ayant des difficultés à avaler la capsule de gel molle de 100 mg, il est fortement recommandé aux pays de
mettre à disposition la formulation en comprimés à 50 mg.
i Pour les enfants pesant de 3 à <7 kg, les doses sont plus faibles que celles recommandées précédemment, car cette tranche est particulièrement exposée au risque d’effets indésirables d’ordre neuropsychiatrique,
ce problème étant important notamment en cas d’administration concomitante de la cyclosérine et du délamanide.
e Il a été établi que les comprimés de délamanide pour adultes (50 mg) écrasés et mis en suspension dans l’eau sont bioéquivalents aux comprimés avalés entiers.
k La dose de délamanide à administrer aux enfants et aux jeunes adolescents pesant de 30 à <46 kg est différente de la dose préconisée pour les adolescents plus âgés et les adultes de la même fourchette de
poids indiquée dans le Tableau A (Module 4 : traitement – traitement de la tuberculose pharmacorésistante).
l L’amikacine et la streptomycine peuvent être utilisées chez les adultes âgés de 18 ans ou plus, dans les situations où il est impossible de concevoir un schéma efficace avec des médicaments administrés par voie
orale, lorsque la sensibilité à ces antibiotiques est avérée et lorsque des mesures appropriées sont mises en place pour surveiller la survenue d’effets indésirables. Compte tenu de l’impact considérable que la
perte de l’audition peut avoir sur l’acquisition du langage et les capacités d’apprentissage scolaire, l’utilisation de ces médicaments injectables chez les enfants doit être exceptionnelle et limitée à une thérapie de
sauvetage ; ce traitement doit alors faire l’objet d’une surveillance stricte afin de permettre une détection précoce de la survenue d’une ototoxicité. En cas d’utilisation, la dose quotidienne en fonction du poids est
de 15 à 20 mg/kg pour l’amikacine et de 20 à 40 mg/kg pour la streptomycine chez les enfants âgés de plus de 2 ans. Pour déterminer la posologie chez les nourrissons et les enfants âgés de <2 ans, un spécialiste
de la tuberculose pharmacorésistante chez l’enfant dont être consulté et une dose en mg/kg plus faible doit être utilisée afin de compenser l’immaturité de la clairance. Une administration concomitante avec
de la lidocaïne est conseillée pour diminuer la douleur au point d’injection (Garcia-Prats AJ, Rose PC, Draper HR et al. Effect of Coadministration of Lidocaine on the Pain and Pharmacokinetics of Intramuscular
Amikacin in Children with Multidrug-Resistant Tuberculosis: A Randomized Crossover Trial. Pediatr Infect Dis J, 2018 Dec; 37(12): 1199–1203).
m Soit l’utilisation de ces médicaments n’est recommandée qu’en tant que médicament d’accompagnement (amoxicilline/acide clavulanique), soit ces médicaments ne figurent pas dans les groupes A, B et C en
raison du manque de données issues de la dernière analyse portant sur les schémas longs de traitement de la TB-MR chez l’adulte (isoniazide).
n Chez le nourrisson, il est possible d’administrer de la pyridoxine contenue dans un sirop multivitaminé.
o À utiliser uniquement avec les carbapénèmes, et disponible uniquement en association avec de l’amoxicilline sous la forme de co-amoxiclav. Par exemple, pour la fourchette de poids de 24 à <30 kg, prescrire
de l’amoxicilline/clavulanate, 500/125 mg deux fois par jour.