Ce chapitre présente les lacunes ou les priorités en matière de recherche identifiées par les membres du GDG lors de l’examen des données probantes correspondant à chacune des questions PICO. Le fait de remédier à ces lacunes peut contribuer à fournir des informations utiles à l’élaboration de futures questions de recherche susceptibles d’améliorer la prévention et les soins de la tuberculose. Cette liste des priorités de recherche n’est pas exhaustive, mais elle complète le programme de recherche existant présenté dans le document Research priorities for paediatric tuberculosis (127) et dans d’autres lignes directrices de l’OMS.
Dépistage de la tuberculose [adapté du document Lignes directrices unifiées de l’OMS sur la tuberculose. Module 2 : Dépistage – Dépistage systématique de la tuberculose. (11)]
- Études évaluant l’utilisation des tests diagnostiques moléculaires rapides recommandés par l’OMS pour le dépistage chez les enfants et les adolescents.
- Travaux de recherche supplémentaires sur des approches et des outils de dépistage plus performants à utiliser chez les enfants et les adolescents, et mise au point de ces approches et de ces outils (approches de dépistage ciblant des tranches d’âge particulières et distinctes, notamment les nourrissons âgés de moins de 12 mois, les enfants âgés de moins de 5 ans, les enfants jusqu’à l’âge de 10 ans, et les personnes âgées de 10 à 19 ans).
- Données permettant de déterminer la fréquence à laquelle le dépistage doit être effectué au sein des sous-populations d’enfants ayant le risque le plus élevé de contracter la tuberculose.
- Essais cliniques bien conçus en vue d’obtenir des données probantes sur les résultats importants pour les patients concernant le dépistage de la tuberculose chez les enfants.
Approches diagnostiques
Utilisation d’algorithmes intégrés de décision thérapeutique chez les enfants qui ont
une tuberculose pulmonaire présumée et qui fréquentent des établissements de soins
- Validation externe des nouveaux algorithmes intégrés de décision thérapeutique, notamment pour des sous-populations particulières et dans différents milieux.
- Travaux de recherche sur la mise en oeuvre et de recherche opérationnelle concernant l’utilisation et l’impact des nouveaux algorithmes intégrés de décision thérapeutique, notamment sur la manière de les adapter aux différents contextes épidémiologiques locaux (par exemple, pour différents milieux en fonction de la charge de morbidité liée à la tuberculose et pour différents types de structures de soins, notamment là où l’accès à la radiographie thoracique est limité).
- Études de modélisation pour déterminer l’impact potentiel des algorithmes de décision thérapeutique sur la détection des cas et la mise sous traitement.
- Études qualitatives sur la faisabilité et l’acceptabilité des nouveaux algorithmes intégrés de décision thérapeutique parmi les parties prenantes concernées dans différents milieux.
- Études sur l’exactitude des tests diagnostiques et sur l’efficacité des algorithmes pour le diagnostic de la TEP.
Utilisation du test Xpert Ultra sur des échantillons de liquide d’aspiration gastrique ou de selles pour le diagnostic de la tuberculose pulmonaire chez les enfants [adaptation à partir des lignes directrices de 2021 sur les tests diagnostiques rapides (16) et de la liste des priorités de recherche de 2018 concernant la tuberculose pédiatrique (127)].
- Évaluation des avantages et des bénéfices additionnels obtenus en combinant plusieurs types d’échantillons. Des données limitées suggèrent que la combinaison de plusieurs types d’échantillons non invasifs donne des résultats comparables à ceux obtenus avec des échantillons gastriques ou d’expectorations induites conventionnels.
- Travaux de recherche opérationnelle et qualitative supplémentaires afin de déterminer la meilleure approche peu invasive pour le prélèvement d’échantillons chez les enfants, notamment : études de mise en oeuvre d’une méthode d’aspiration pour les aspirations nasopharyngées qui soit adaptée aux milieux où les compétences et les ressources sont limitées ; travaux de recherche sur l’utilisation des selles comme échantillon diagnostique dans le cadre d’algorithmes de décision thérapeutique ; élaboration de protocoles de laboratoire permettant de trouver un juste équilibre entre la facilité de mise en oeuvre et les performances diagnostiques ; et impact de la réalisation de tests sur des échantillons de selles sur les résultats importants pour les patients.
- Identification, évaluation et validation de biomarqueurs associés à l’hôte ou à l’agent pathogène dans les populations pédiatriques en vue de l’élaboration de tests innovants potentiels pour la détection de l’infection tuberculeuse ou de la tuberculose-maladie, et pour la détermination du risque de progression de la maladie et de la réponse au traitement chez les enfants, si possible à l’aide d’échantillons non invasifs et pour une utilisation sur le lieu de soins.
- Optimisation de la norme de référence microbiologique actuelle en améliorant et en harmonisant le prélèvement des échantillons, en appuyant des travaux de recherche menés en laboratoire visant à améliorer la préparation des échantillons afin d’optimiser les performances diagnostiques des tests actuels, et en améliorant les tests phénotypiques et génotypiques de sensibilité aux médicaments effectués sur des échantillons cliniques prélevés chez des enfants, notamment sur des échantillons de selles.
- Travaux de recherche qualitative sur les aspects relatifs à l’équité, à l’acceptabilité et à la faisabilité des approches diagnostiques, notamment sur le recours à différents types d’échantillons et d’outils de diagnostic.
Schéma thérapeutique de quatre mois pour les enfants et les adolescents atteints
de tuberculose pharmacosensible non sévère
- Données probantes plus solides sur la faisabilité d’un diagnostic de tuberculose pharmacosensible non sévère chez les enfants et les adolescents dans des milieux où les outils de diagnostic ne sont pas accessibles, en particulier la radiographie thoracique.
- Évaluation des coûts sociétaux, notamment des coûts directs et indirects pour les personnes atteintes de tuberculose, lors de la mise en oeuvre de schémas thérapeutiques courts pour le traitement de la tuberculose pharmacosensible (notamment, mais sans s’y limiter, les coûts de transport et la perte de revenus pour la famille).
- Logiciel permettant une lecture automatisée des radiographies thoraciques, capables notamment de faire la distinction entre les formes sévères et les formes non sévères de tuberculose intrathoracique chez les enfants.
Schémas thérapeutiques pour le traitement de la tuberculose MR/RR chez les enfants
Bédaquiline
- Résultats du traitement chez les enfants de tous âges atteints de TB-MR/RR traités par des schémas thérapeutiques longs ou courts, entièrement oraux, contenant de la bédaquiline.
- Études visant à optimiser la posologie de la bédaquiline chez les enfants. Analyses spécifiques du rapport coût-efficacité de l’utilisation de la bédaquiline chez les enfants.
- Études analysant les mécanismes d’acquisition d’une résistance à la bédaquiline et les marqueurs génétiques permettant d’identifier cette résistance (ces données proviendront probablement d’études menées sur des adultes atteints de TB-MR/RR, mais auront des implications pour les enfants et les adolescents).
- Études relatives à l’optimisation de la durée d’utilisation de la bédaquiline chez les enfants du point de vue de la pharmacocinétique et de l’innocuité.
- Études relatives à l’utilisation concomitante de la bédaquiline et du délamanide chez les enfants du point de vue de la pharmacocinétique et de l’innocuité.
- Travaux de recherche qualitatifs sur les questions d’acceptabilité, d’équité et de faisabilité.
Délamanide
- Données sur l’innocuité à long terme et les effets secondaires du délamanide, notamment en ce qui concerne les signaux de sécurité d’ordre neuropsychiatrique.
- Études visant à optimiser la posologie du délamanide chez les enfants (certaines études sont déjà en cours, comme l’étude IMPAACT P2005, « Une étude de phase I/II ouverte, à un seul bras, visant à évaluer la pharmacocinétique, l’innocuité et la tolérabilité du délamanide en combinaison avec un schéma thérapeutique de base optimisé associant plusieurs antituberculeux pour le traitement de la TB-MR chez les enfants infectés par le VIH et chez les enfants non infectés par le VIH atteints de TB-MR) ».
- Études spécifiques du rapport coût-efficacité de l’utilisation du délamanide chez les enfants.
- Études analysant les mécanismes d’acquisition d’une résistance au délamanide et les marqueurs génétiques permettant d’identifier cette résistance.
- Études relatives à l’optimisation de la durée d’utilisation du délamanide chez les enfants du point de vue de la pharmacocinétique et de l’innocuité.
Traitement de la méningite tuberculeuse présumée ou confirmée bactériologiquement chez les enfants et les adolescents
- Données comparatives sur l’efficacité et l’innocuité des schémas thérapeutiques intensifs courts et des schémas standards.
- Posologie pour le schéma thérapeutique intensif court et pour les schémas alternatifs faisant l’objet de travaux de recherche, notamment les schémas prévoyant des posologies de médicaments plus élevées que celles actuellement recommandées.
- Considérations relatives à l’équité, notamment l’accès équitable aux médicaments dans le cadre du schéma thérapeutique intensif court.
- Rapport coût-efficacité des schémas thérapeutiques courts par rapport à la norme de soins actuelle.
- Faisabilité et acceptabilité de différents schémas thérapeutiques pour le traitement de la méningite tuberculeuse.
- Travaux de recherche sur les séquelles de la méningite tuberculeuse (notamment sur le type et la sévérité de ces séquelles, et sur la capacité à les prévenir ou à les prendre en charge) ainsi que sur les mesures objectives de la qualité de vie/de la fonctionnalité après le traitement.
- Co-administration d’agents anti-inflammatoires dans le traitement des enfants et des adolescents atteints de méningite tuberculeuse.
- Schémas thérapeutiques optimaux pour traiter la méningite tuberculeuse chez les enfants et les adolescents vivant avec le VIH.
Modèles de soins antituberculeux pour les enfants et les adolescents
Décentralisation des services antituberculeux pour les enfants et les adolescents qui ont des signes et des symptômes de tuberculose et pour les enfants et les adolescents exposés à la tuberculose
- Rapport coût-efficacité de la décentralisation/l’intégration pour la détection des cas et la fourniture du TPT.
- Impact de la décentralisation des services sur l’équité en matière de santé.
- Acceptabilité et faisabilité des approches décentralisées des soins antituberculeux destinés aux enfants et aux adolescents en ce qui concerne la détection des cas et la fourniture du TPT.
Services intégrés centrés sur la famille pour les enfants et les adolescents ayant des signes et des symptômes de tuberculose et pour les enfants et les adolescents exposés à la tuberculose
- Description détaillée des services intégrés et centrés sur la famille actuellement opérationnels ; coûts associés et rapport coût-efficacité.
- Travaux de recherche sur la mise en oeuvre des composantes de ces interventions ; évaluation de la mise en oeuvre de ces programmes dans le monde réel.
- Faisabilité et acceptabilité des approches intégrées, centrées sur la famille et/ou décentralisées pour les soins antituberculeux destinés aux enfants et aux adolescents en ce qui concerne la détection des cas et la fourniture du TPT dans différents milieux, du point de vue de la personne atteinte de tuberculose, de la personne qui occupe d’elle et du prestataire de soins.
- Coûts et coûts catastrophiques.
- Évaluations du rapport coût-efficacité des approches intégrées, centrées sur la famille et/ou décentralisées en tenant compte des ressources actuellement disponibles (certains modèles partent de l’hypothèse que ces interventions reposent sur des structures déjà en place, alors que celles-ci ne sont peut-être pas disponibles).
- Résultats d’intérêt : mise en route du TPT ; nombre d’enfants et d’adolescents supplémentaires chez qui le diagnostic a été posé ; retard, rétention dans les soins, prise intégrale du traitement ; résultats cliniques (par exemple, réussite du traitement) ; travaux de recherche qualitative concernant la stigmatisation, les résultats en matière de santé mentale, l’interruption de la scolarité, l’équité.
- Évaluation des résultats d’intérêt en utilisant des modèles randomisés/non randomisés et des modèles qualitatifs.
- Évaluation des besoins de base dans la communauté, perceptions de la communauté en ce qui concerne les soins et la prévention de la tuberculose chez les enfants et les adolescents.
- Recherche sur la qualité du diagnostic de la tuberculose chez les enfants – aussi bien en ce qui concerne le sous-diagnostic que le surdiagnostic.