Des formulations dispersibles adaptées aux enfants ont été mises au point pour de nombreux antituberculeux de deuxième intention. Les PNT doivent en faire l’acquisition, et leur utilisation est vivement conseillée pour le traitement de la TB-MR/RR chez les jeunes enfants par rapport à celle des formulations pour adultes qui doivent être préparées (divisées, écrasées, dissoutes). Nombre des formulations dispersibles adaptées aux enfants sont disponibles auprès du GDF, notamment la bédaquiline à 20 mg, le délamanide à 25 mg,20 la lévofloxacine à 100 mg, la moxifloxacine à 100 mg, le pyrazinamide à 150 mg, l’éthambutol à 100 mg, l’isoniazide à 100 mg, l’éthionamide à 125 mg et la cyclosérine en minicapsules à 125 mg. Des instructions pratiques pour leur utilisation ont été élaborées par le Sentinel Project on Pediatric Drug-Resistant Tuberculosis (122). Un comprimé dispersible de 150 mg de linézolide est en préparation. Concernant la clofazimine, une formulation en comprimé de 50 mg pouvant être dissoute dans l’eau en 2 à 5 minutes peut être plus facile à administrer aux jeunes enfants que la formulation en capsule molle.
La non-disponibilité de formulations adaptées aux enfants ne doit pas être un obstacle au traitement de la TB-MR/RR chez les enfants. Même l’utilisation de formulations pour adultes après préparation (après les avoir divisées, écrasées ou dissoutes) n’est pas idéale, elle est possible lorsqu’aucune autre option n’est disponible, en particulier lorsqu’il existe des données sur leur bioéquivalence. Des données ont confirmé la bioéquivalence des comprimés de bédaquiline pour adultes (100 mg) écrasés et mis en suspension dans l’eau et des comprimés avalés entiers, et que ces comprimés écrasés et dissous peuvent être utilisés pour le traitement de la TB-MR/RR chez les enfants lorsque la formulation de bédaquiline en comprimés dispersibles n’est pas disponible ou pour faciliter l’administration chez les enfants qui ne peuvent pas avaler des comprimés entiers (123). Des formulations liquides de bédaquiline extemporanées avec ou sans sucre peuvent également être préparées en utilisant la formulation pour adulte de 100 mg (Benefit Kids project, données non publiées).21
Concernant les enfants et les autres personnes qui ne peuvent pas avaler de comprimés entiers, une étude de pharmacocinétique et de biodisponibilité a montré que le comprimé de délamanide à 50 mg pour adulte peut être dispersé dans de l’eau en conservant une biodisponibilité similaire à celle des comprimés entiers.22 Des formulations liquides de délamanide extemporanées avec ou sans sucre peuvent être préparées en utilisant le comprimé à 50 mg pour adulte.23 Il n’existe aucune donnée sur la palatabilité.
Ces formulations de bédaquiline et de délamanide utilisent des ingrédients et des équipements facilement accessibles et peuvent être préparées dans n’importe quelle pharmacie ou dispensaire. Des instructions détaillées sur la préparation de ces formulations extemporanées sont en cours d’élaboration.
20 Un comprimé dispersible de délamanide à 25 mg n’était pas disponible au moment de la réunion du groupe d’élaboration des lignes directrices en mai et juin 2021 ; il est maintenant disponible et figure désormais dans le catalogue des médicaments proposés par le GDF (http://stoptb.org/assets/documents/gdf/drugsupply/GDFMedicinesCatalog.pdf).
21 Taneja R, Nahata MC, Scarim J, et al. Stable sugar and sugar-free bedaquiline suspensions: practical implementation of pediatric dosing in the field. BENEFIT Kids Project, données non publiées.
22 Zou Y, Svensson E, Hesseling AC, et al. Relative Bioavailability of Delamanid 25 mg, 50 mg and 100 mg, Administered to Healthy Adults under Fed Conditions Dispersed in Water Compared to Tablet Form: a Randomized Crossover Study. BENEFIT Kids Project, données non publiées.
23 Nahata MC, Scarim J, Scarim A, et al. Stable sugar and sugar-free liquid formulations of delamanid for use in patients with rifampicin- resistant tuberculosis. BENEFIT Kids Project, données non publiées.