ReacciónUna consideración primordial de la ejecución es la administración del esquema de intervención con las dosis correctas de los fármacos incluidos, utilizando las presentaciones adecuadas para pacientes pediátricos disponibles en la actualidad, con DFC cuando sea posible. El esquema incluye isoniacida, rifampicina, pirazinamida y etionamida y se administra de la siguiente manera:
- Isoniacida: 20 mg/kg, máximo 400 mg diarios
- Rifampicina: 20 mg/kg, máximo 600 mg diarios
- Pirazinamida: 40 mg/kg, máximo 2000 mg diarios
- Etionamida: 20 mg/kg, máximo 750 mg diarios
Históricamente, el esquema se administraba en una DFC apta para pacientes pediátricos (comprimido dispersable) de isoniacida y rifampicina (60 mg/60 mg) añadiendo de manera independiente pirazinamida y etionamida. La disponibilidad de esta DFC de 60/60 mg es limitada a escala mundial, pero un comprimido dispersable de isoniacida/rifampicina de 50/75 mg está ampliamente disponible por conducto del Servicio Farmacéutico Mundial (GFD) de la Alianza Alto a la TB en más de cien países (en el momento de la reunión del Grupo de Elaboración de las Directrices). Usando esta presentación, la rifampicina se administra en dosis un poco más altas en mg/kg, ya que la razón entre la isoniacida y la rifampicina es de 1:1,5 en este comprimido. Se están utilizando dosis más altas de rifampicina en otros ensayos clínicos como el SURE, TBM Kids y OptiRif Kids. Se prevé que los resultados de SURE y TBM Kids estén disponibles en los próximos años y los resultados de OptiRif Kids (74) se publicaron después de la reunión de Grupo de Elaboración de las Directrices. La posología del esquema intensivo acortado fue objeto de una consulta de expertos convocada por la OMS después de la reunión del Grupo de Elaboración de las Directrices y la información sobre la posología de este esquema se incluye en el manual operativo.
Una presentación pediátrica dispersable de etionamida (125 mg) está disponible por conducto del GDF de la Alianza Alto a la TB desde marzo del 2018. Aunque los pedidos de etionamida se reciben de países con una carga alta de TB‑MDR de manera constante (el GDF había suministrado esta presentación a 41 países del 2019 al 2021 en el momento de la reunión del Grupo de Elaboración de las Directrices), los miembros del cuadro de expertos consideraron que la presentación pediátrica de etionamida puede no estar disponible en todos los países o en todos los niveles de atención de salud donde se necesita. La etionamida es un componente de los esquemas acortados que contienen bedaquilina, de administración oral exclusiva, para el tratamiento de la TB‑RR/MDR; sin embargo, en el momento en que tuvo lugar la reunión del Grupo de Elaboración de las Directrices (mayo y junio del 2021), el esquema acortado solo se recomendaba a partir de los 6 años.
Los miembros del Grupo de Elaboración de las Directrices también señalaron que, en condiciones ideales, este esquema debería usarse en la población infantil con meningitis por TB y confirmación bacteriológica de su farmacosensibilidad. Sin embargo, también se puede usar en casos diagnosticados mediante criterios clínicos, pero no debe haber presunción de TB‑DR, como ocurre en la población infantil o adolescente con antecedente de contacto con un paciente con TB‑DR confirmada (incluida la resistencia a la isoniacida, resistencia a la rifampicina o resistencia a múltiples fármacos). En países o zonas con una prevalencia de fondo alta de TB‑DR y donde la etionamida se usa para tratar la TB‑DR, los programas y los médicos deben sopesar los riesgos y beneficios de utilizar este esquema. La recomendación actual con respecto al diagnóstico de meningitis por TB es que en la población adulta e infantil con signos y síntomas de meningitis por TB debe usarse Xpert® MTB/RIF o Xpert® Ultra en muestras de líquido cefalorraquídeo como la prueba diagnóstica inicial, en lugar de la baciloscopia o el cultivo (recomendación firme, evidencia de certeza moderada para la exactitud de la prueba Xpert® MTB/RIF; evidencia de certeza baja para la exactitud de la prueba Xpert® Ultra) (16).