En tres ensayos de fase III (REMoxTB, OFLOTUB y RIFAQUIN) no se logró demostrar la ausencia de inferioridad de los esquemas acortados usados para tratar la TB-DS (26-28). En el reciente ensayo de fase III conocido como Estudio 31 (1), se evaluaron la seguridad y la eficacia de dos esquemas de 4 meses para el tratamiento de la TB-DS (29). Se reclutó a pacientes de 13 países para este ensayo controlado aleatorizado, de ausencia de inferioridad, multicéntrico, sin enmascaramiento, de tres grupos, que se llevó a cabo en adolescentes (≥12 años) y adultos con TB pulmonar farmacosensible con resultados positivos en la baciloscopia y el cultivo (29).
Se demostró que el esquema de tratamiento con rifapentina y moxifloxacina durante 4 meses no era inferior al tratamiento de referencia (el esquema de 2HRZE/4HR recomendado por la OMS). El criterio principal de valoración de la eficacia del Estudio 31 fue la supervivencia sin enfermedad por TB 12 meses después de la aleatorización, mientras que el criterio principal de valoración de la seguridad fue la proporción de participantes con eventos adversos de grado 3 o superior durante el tratamiento con el fármaco del estudio.
La proporción de pacientes que se curaron fue de 84,5%, la permanencia en tratamiento alcanzó el 99,7% y la mortalidad por cualquier causa registrada en los 14 días siguientes al final del tratamiento fue de 0,4%. Se observaron eventos adversos de grado 3 o superior en 18,8% de los participantes en el grupo de la rifapentina y la moxifloxacina en comparación con 19,3% con el esquema estandarizado de 2HRZE/4HR (29).
La ligera diferencia en la mortalidad por cualquier causa y en los eventos adversos durante el tratamiento, así como el leve aumento de la permanencia en tratamiento en comparación con el esquema de 6 meses de 2HRZE/4HR, permitieron a la OMS recomendar este esquema acortado:
Los pacientes de 12 años o más con TB pulmonar farmacosensible pueden recibir un esquema de 4 meses de isoniacida, rifapentina, moxifloxacina y pirazinamida (2HPMZ/2HPM).
(Recomendación condicional, evidencia de certeza moderada). Recomendación nueva.