Se han desarrollado formulaciones dispersables aptas para la población pediátrica de muchos medicamentos de segunda línea contra la TB. Los PNT deben adquirir estas formulaciones, que son claramente preferibles para el tratamiento de niños de corta edad con TB‑RR/MDR respecto a las formulaciones para adultos, que deben manipularse (dividir, triturar o disolver). A través del GDF se puede acceder a muchos de ellos: bedaquilina 20 mg, delamanid 25 mg,²⁰ levofloxacina 100 mg, moxifloxacina 100 mg, pirazinamida 150 mg, etambutol 100 mg, isoniacida 100 mg, etionamida 125 mg y minicápsulas de 125 mg de cicloserina. A través del Sentinel Project on Pediatric Drug-Resistant (122) se han elaborado instrucciones prácticas para su uso. Se está desarrollando un comprimido dispersable de linezolid de 150 mg. En el caso de la clofazimina, una formulación en comprimidos de 50 mg que se puedan disolver en agua en dos a cinco minutos puede ser más fácil de administrar a los niños de corta edad que la formulación en cápsulas de gelatina blandas.
La falta de disponibilidad de formulaciones aptas para la población pediátrica no debe ser un obstáculo para el tratamiento de la TB‑RR/MDR en la población infantil. Aunque no son ideales, las formulaciones para adultos manipuladas (divididas, trituradas o disueltas) pueden usarse si no se cuenta con otras opciones, sobre todo cuando existen datos sobre su bioequivalencia. Se ha demostrado que los comprimidos de bedaquilina para adultos (100 mg) triturados y suspendidos en agua son bioequivalentes a los comprimidos ingeridos enteros, y pueden utilizarse para tratar la TB‑RR/MDR en la población infantil si no se dispone de la formulación de comprimidos dispersables de bedaquilina o para facilitar la administración en los niños que no pueden tragar comprimidos enteros (123). También es posible preparar formulaciones líquidas extemporáneas de bedaquilina, con y sin azúcar, utilizando la formulación de 100 mg para adultos (Benefit Kids Project, datos sin publicar).²¹
En lo que respecta a los niños y a otras personas que no pueden tragar comprimidos enteros, en un estudio farmacocinético y de biodisponibilidad se ha demostrado que el comprimido de 50 mg de delamanid para adultos puede dispersarse en agua y que su biodisponibilidad es similar a la de los comprimidos enteros (Benefit Kids Project, datos sin publicar).²² Es posible preparar formulaciones líquidas extemporáneas de delamanid, con y sin azúcar, utilizando el comprimido de 50 mg para adultos (Benefit Kids Project, datos sin publicar).²³ No se dispone de datos sobre la palatabilidad.
Estas formulaciones de bedaquilina y delamanid utilizan ingredientes y equipo fácilmente accesibles y pueden prepararse en cualquier farmacia o dispensario. En breve se presentarán instrucciones detalladas para preparar estas formulaciones extemporáneas.
²⁰ Cuando se celebró la reunión del grupo de elaboración de las directrices, en mayo y junio del 2021, no se contaba con un comprimido dispersable de 25 mg de delamanid, pero desde entonces está disponible y figura en el catálogo de medicamentos del GDF (http://stoptb.org/assets/documents/gdf/drugsupply/GDFMedicinesCatalog.pdf).
²¹ Taneja R, Nahata MC, Scarim J, et al. Stable sugar and sugar-free bedaquiline suspensions: practical implementation of pediatric dosing in the field. BENEFIT Kids Project, datos sin publicar
²² Zou Y, Svensson E, Hesseling AC, et al. Relative Bioavailability of Delamanid 25mg, 50mg and 100mg, Administered to Healthy Adults under Fed Conditions Dispersed in Water Compared to Tablet Form: a Randomized Crossover Study. BENEFIT Kids Project, datos sin publicar.
²³ Nahata MC, Scarim J, Scarim A, et al. Stable sugar and sugar-free liquid formulations of delamanid for use in patients with rifampicinresistant tuberculosis. BENEFIT Kids Project, datos sin publicar.