La OMS ha evaluado varias pruebas y prevé evaluar otras que aún no han sido objeto de recomendaciones formales. Estas pruebas se describen a continuación a fin de presentar el panorama completo, pero no forman parte de los algoritmos diagnósticos modelo.
La OMS ha recomendado algunos sistemas de cultivo en medio líquido no comercializados para detectar el complejo M. tuberculosis y la resistencia a la RIF, con condiciones y como una solución provisional en espera de la creación de capacidad para realizar pruebas genotípicas o cultivo automatizado en medio líquido y PSF (12). Estos métodos incluyen la observación microscópica de la sensibilidad a los fármacos (MODS, por su sigla en inglés), la prueba de la nitrato reductasa (NRA, por su sigla en inglés) y métodos colorimétricos con indicadores redox (CRI, por su sigla en inglés). Estos métodos son apropiados para el uso en laboratorios centrales o de referencia, y requieren personal sumamente capacitado. Sin embargo, su finalidad no es reemplazar el cultivo y las PSF convencionales Su implementación se debe escalonar y debe incluir la validación mediante la comparación con los métodos estándares. No se recomienda ampliar la aplicación de estos métodos ni descentralizar su uso en laboratorios de nivel inferior.
En octubre del 2019, la OMS publicó el informe de un consulta a expertos técnicos (13) sobre la precisión de los análisis centralizados para detectar el complejo M. tuberculosis y la resistencia a la RIF y la INH. El grupo de expertos evaluó cuatro plataformas de alto rendimiento para la investigación centralizada de la TB: RealTime MTB y MTB-RIF/INH de Abbott, MTB y MTB-RIF/ INH de Roche cobas®, MTBDR de Hain FluoroType® y MAX™ MDR-TB de BD. En un estudio en el que se utilizó un panel de cepas bien definidas con el fin de determinar la sensibilidad analítica para el complejo M. tuberculosis y la resistencia a la RIF y la INH, cada uno de los cuatro métodos mostró un desempeño equivalente a las pruebas avaladas por la OMS para la detección de la TB (Xpert MTB/RIF, Cepheid) y la resistencia a la RIF y la INH (MTBDRplus, Hain). En la consulta a expertos técnicos se llegó a la conclusión de que se necesitaban estudios adicionales para validar el rendimiento de los métodos con muestras clínicas, en las condiciones de rutina , antes de que la OMS los considere para aprobación.
- En marzo del 2020, el panel de expertos para la revisión de los métodos diagnósticos del Fondo Mundial de Lucha contra el Sida, la Tuberculosis y la Malaria (el Fondo Mundial) aprobó el RealTime MTB y el MTB RIF/INH, de Abbott y el MAX MDR-TB de BD para la detección de la TB y la resistencia a la RIF y la INH. La aprobación por parte del panel de expertos permite que los países utilicen el financiamiento del Fondo Mundial para adquirir los productos durante un período limitado, con posibilidad de renovación (para los análisis de Abbott y BD, hasta marzo del 2021). La aprobación de los métodos diagnósticos de la TB por el panel de expertos se entiende como un mecanismo provisional de autorización en la vía hacia una eventual aprobación por la OMS.
- Las consideraciones con respecto a la implementación de las plataformas centralizadas deberían tener en cuenta la posición en las que los países coloquen a las pruebas en el algoritmo diagnóstico de la TB y otras enfermedades, además de la capacidad en materia de laboratorio del país. Con el fin de lograr un servicio rápido para las muestras derivadas a los centros que realizan las pruebas, los países deben cerciorarse de que haya un sistema eficiente y fiable de transporte de las muestras. Para que los servicios sean costo-eficientes, se debe dar prioridad a la integración de las pruebas de TB en las plataformas existentes, en los lugares donde sea factible hacerlo (14).
Una LPA (PZA TB II Genoscholar® [Nipro, Osaka, Japón]) es la única prueba comercializada para la detección de mutaciones del gen pncA (incluida la región del promotor) que pueden conferir resistencia a la PZA. La OMS tiene previsto examinar esta prueba.
La secuenciación del ADN con métodos de secuenciación de nueva generación (SNG) también puede detectar rápidamente mutaciones asociadas con la resistencia a muchos fármacos contra la TB (15). La PSF basada en SNG podría reducir la necesidad de PSF fenotípicas para las decisiones de atención al paciente y los estudios de prevalencia de la farmacorresistencia. Este método puede ser especialmente útil con fármacos para los cuales las pruebas fenotípicas no son fiables o en los entornos que no cuentan con la capacidad de realizar PSF fenotípicas de manera fiable. Los sistemas actuales de SNG tienen limitaciones, relacionadas sobre todo con la exigencia de competencias informáticas y de recursos. Por lo tanto, es probable que la ejecución de la PSF basada en SNG se centre, al menos al comienzo, en la creación de capacidad en el laboratorio nacional de referencia de TB y, posiblemente, en laboratorios regionales de referencia con buen desempeño. Se encuentran en vía de desarrollo pruebas para la amplificación de determinadas dianas mediante SNG para la detección de la TB-DR directamente en las muestras de esputo. El análisis Next Gen RDST (Instituto de Investigación en Genómica Aplicada, Phoenix, Arizona, Estados Unidos) detecta mutaciones asociadas con resistencia a siete fármacos por lo menos y la prueba Deeplex® MycTB (GenoScreen, Lille, Francia) detecta mutaciones en regiones del gen asociadas con resistencia a 13 fármacos por lo menos. La OMS aún no examinado ni aprobado estas pruebas.